סיפורו הקלאסי של ד"ר פרנקנשטיין (ג'יימס מקאבוי) המסופר הפעם דרך נקודת מבטו של עוזרו האישי איגור (דניאל רדקליף), שהופך מחבר מבית הספר לרפואה, עד להפיכתו של פרנקנשטיין לאיש ולאגדה המוכרת לנו כיום.
בעוד המדען הרדיקלי מנסה לרקוח ניסוי מהפכני שיקדם את האנושות לקראת חיי נצח, הוא הופך לאובססיבי ולא מודע להשלכות ההרסניות של הניסוי שהוא עורך, כמו גם למפלצת שנולדה כתוצאה מכך.